雌二醇贴片自制指南
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作者：？？？
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制备与使用
2021 年 1 月至 6 月
引言
我在 2020 年的大部分时间里，都在把雌二醇片剂改造成一种贴在牙龈上、可缓慢释放的剂型。
这是一个古怪又耗时的项目，但我对结果很满意，所以觉得应该把它写下来并公开发布。希望有人会觉得它有用，至少也能觉得有趣。
不过，请不要照做本文描述的任何事情！
如果你或任何人照着这里写的内容做了，而后出了问题，那不是我的责任！认真想一想：根据网上找到的匿名文档去使用实验性的激素剂型，并不合理！
结果
这个项目的效果比预期更好。现在我就是这样使用雌二醇，而且没有停用的打算。我不再像注射时那样头痛。
进行血液检查时，我以这种方式每天一次使用约 0.375 mg 雌二醇，检测结果如下：
停用 HRT 时
雌二醇 (E2): 69 pmol/L (19 pg/mL)
睾酮 (T): 35 nmol/L (1009 ng/dL)给药后 6 小时 (T + 6h)
雌二醇 (E2): 434 pmol/L (118 pg/mL)
睾酮 (T): 6.9 nmol/L (199 ng/dL)给药后 24 小时 (T + 24h)
雌二醇 (E2): 272 pmol/L (74 pg/mL)
睾酮 (T): 14 nmol/L (404 ng/dL)
期间未使用抗雄激素药物或其他激素。
这些数值并不完美，但它们确实表明贴片有效，而且与医生给我开的口服剂量（每天 4 mg）相比，我可以用小得多的剂量达到“正常”的血液雌二醇水平。
由于这种配方所需的剂量远低于口服剂量，我每从药房领取一个月份量的片剂，经转换后就能制成约 10 个月用量的贴片。后来我略微调整了配方，现在每天使用 0.4 mg；我不觉得效果有明显差别。
贴片没有出现什么真正的问题。最糟的情况只是偶尔会脱落，但过去几个月里也只发生过寥寥几次——大约五六次，而且不难处理。
制作它们确实稍微有些费事，但也不算严重。我制作一批 20 剂大约需要半小时，所需物品也没有特别昂贵或罕见的。
配方
可制成 20 片贴片。
原料
- 雌二醇：8 mg
(4 片 × 2 mg 仿制药片，原样使用) - 瓜尔胶：1.2 mL
(约 1/4 茶匙) - 水：3.1 mL
(约 5/8 茶匙)
这是我最近一段时间一直使用的配方。它可制成 20 剂，每剂含约 0.4 mg 雌二醇；贴在牙龈上后，大约需要 24 小时溶解。
为了完整起见，我写出了每一步的具体做法。我相信这些操作还有更好的方式；相比基本思路和最终效果，我认为自己处理这些细节的具体方法并没有那么重要。每批制作 20 剂，只是因为我觉得这些原料用量比较容易操作。
第 1 步：研磨
把片剂研磨成细粉。
我用过干净的陶瓷研钵和研杵；也试过先用刀或分药器把片剂分成小块，再用药瓶把它们压在餐盘上碾碎，药瓶盖的一端朝下。
刚开始压碎时，我喜欢先用一张粘在盘子上的便签纸盖住药片碎块，以防小碎片飞得到处都是。之后移开便签纸，再用药瓶直接在盘子上把碎粒磨细。
目标状态： 细、软、均匀的粉末。
第 2 步：混合
量取瓜尔胶，并与药片粉末充分混合。
这一步量瓜尔胶，以及下一步量水时，我使用的是同一把 1/8 茶匙量勺。
目标状态： 两种粉末形成平滑、均匀的混合物。
第 3 步：加水
把水加入干性原料中，并极其充分地混合。
使用研钵和研杵时，我会直接把水加进去，用研杵搅拌、涂抹和研磨混合物。若在盘子上操作，我会像把药片压在盘子上研磨时一样使用药瓶：反复把混合物抹开，再重新聚拢。
我也用过勺背，甚至直接用手来完成这一步。 如果面团状混合物太干，我就加一点水；如果太湿，我会继续揉捏、处理一阵，并让它稍微干燥一些。
目标状态： 有弹性、光滑、可塑，不会散开，并且能够干净地卷起。
第 4 步：分份
分成大小相等的份量。
不用模具时，我通常会把它搓成一条小长条，再按照所需剂数切分。各份通常会有大有小，因此我会把最大的一份和最小的一份合在一起，再均分成两份；如此反复调整，直到没有明显过大或过小的份量。
目标状态： 大小相同，或尽可能接近相同的小块面团状混合物。
第 5 步：压片
把各小块塑造成扁平圆片。
我试过先把它们搓成小球再压扁，也试过用金属垫圈中央的孔作为模具。下列尺寸针对的是我最近使用的垫圈孔。
我还发现，这个垫圈孔所容纳的量恰到好处，因此无需预先分份，只要把混合物填满孔，再把圆片推出即可。
不用模具时，可以用硬币或其他厚度已知的小物件作为参照或深度限位，以便把各小块压到合适厚度。
贴片太薄，会在干燥时卷曲，而且维持不到完整的 24 小时；太厚，则会显得笨重，并且持续时间远超 24 小时。
目标状态： 扁平、圆形、厚度均匀、不透明；厚度不超过 1.8 mm（约 70 密耳，即 0.070 英寸；或略小于 5/64 英寸），直径约 9.5 mm（约 3/8 英寸）。
第 6 步：干燥
让它们完全干燥。
我会把贴片放在盘子上过夜，置于不会受打扰的地方。它们在干燥过程中会明显收缩。 第二天早晨完全干燥后，我把它们装进药瓶。
目标状态： 扁平、圆形、坚硬而有韧性、不透明，比上一步更小；厚度约 1.1 mm（约 3/64 英寸），直径约 6.5 mm（略大于 1/4 英寸）。
使用方法
贴片的使用相当简单。早餐后，我会刷牙，然后把一片贴片放在舌头上，再将它推到上牙龈前侧，贴在犬齿与切牙之间。每天左右交替。
示意图：贴片位于牙齿上方的位置。
贴好贴片后，我会在大约一小时内避免进食或饮水。在一天之中，贴片会逐渐吸水，从一小片坚硬圆片变成平滑的凝胶团，最终在约 24 小时后完全溶解。
根据我的经验，它们通常能够很好地固定在那里。只有两种情况不止一次导致它们脱落：贴上后一小时内喝水，以及擤鼻涕，后者与贴上后经过了多久无关。不过我发现，只要小心一点，这两件事都可以做。
我也曾在用力洗脸时不小心把它们挤压变形，还可能各有一次是因为打喷嚏。
它们没有什么味道。
在吸水软化之前，它们偶尔会让人略感不适，或有轻微疼痛。这种感觉很快就会消失；据我所知，也没有造成实际问题。
有不少活动原本让我担心会有问题，但实际并没有。进食、饮水、刷牙、漱口、接吻、口交、长时间说话，以及用吸管喝水，似乎都没问题。 食物似乎也不太会卡在贴片中。
如果贴片在尚未充分吸水前脱落，我通常可以用舌头把它推回原位；只要暂时不去碰它，它会重新粘住。 吸水后就比较难重新贴回去，不过仍有可能，尤其是在让表面稍微干燥之后。遇到这种情况，我通常懒得重新粘贴，而是直接换一片新的。
我也试过把贴片贴在下牙龈上，但发现它们在那里更容易移位。
我还试过睡前贴，而不是早餐后贴，结果发现它们溶解得没有那么理想，感觉也比白天较早贴上时更厚重。如果把剂量分成早晚两次，情况就没那么糟，因为持续 12 小时的贴片不如持续 24 小时的贴片厚。
虽然我不喜欢把它们用于日常规律给药，但到了当天较晚的时候，半厚度、持续 12 小时的贴片很实用：例如需要替换一片，或突然想起自己忘了早晨的剂量时。
我怀疑，自己在处理这些贴片时遇到的种种特点，都是其组成所导致的结果。
讨论
它是什么
我把贴片理解为：雌二醇被包在一片坚韧、致密的瓜尔胶圆片中。里面还有其他物质，例如片剂中的各种辅料，但似乎没有什么值得特别说明的。
雌二醇离开这座“贴片监狱”并进入血液的过程可能相当复杂，而我没有研究它所需的资源。不过，如果必须根据现有知识作出推测，我会说：贴片吸水膨胀，并与口腔内壁摩擦，随着贴片逐渐侵蚀，雌二醇被释放出来，最后通过同一处口腔黏膜进入血液。
学术文献可能会把这类东西称为：用于雌二醇控释或缓释的颊黏膜黏附给药系统。这个名称实在太拗口，所以我决定干脆把它们叫作“贴片”。
为什么要做
我做这件事并决定把它写下来，有很多原因。
激素太贵、太难获得，而不同剂型也都有明显缺点。 对于所有地区、所有使用激素的人而言，这些问题并非全部同时存在，但它们仍是真实的问题。
我想为自己解决其中一些问题，也想展示有哪些可能性，并且朝着一个激素更便宜、更容易获得、使用效果更好的世界迈出一步——即使这一步并不完美。
贴剂在控释方面表现很好，能够让血液中的雌二醇水平保持稳定，因此较小的每日剂量也能有效（约 0.1–3 mg/日？）。不过，据我所知，它们很贵，而且用起来相当麻烦。
片剂更便宜、更方便，但吞服后，雌二醇在进入血液之前很大一部分会先被肝脏代谢，即发生首过效应。因此需要更高剂量（约 4–8 mg/日？），会影响肝脏，而且会让血液中雌二醇与其代谢物的比例偏离人们可能希望看到的状态。
同样的片剂若采用舌下含服，可以避开首过代谢，所以通常认为，同等剂量下它应当比吞服更有效。然而，这种方式会使血液雌二醇水平迅速升高，又迅速下降。
这种快速升降意味着，与极其缓慢释放雌二醇的剂型相比，需要更高剂量；但究竟要高多少？（我猜人们用这种方式时，仍然会使用大约 4–8 mg/日。）当血液雌二醇水平如此迅速地升降时，人们究竟要怎样可靠地测量它，并据此作出决定？
注射同样可以避开肝脏首过代谢，并使雌二醇水平以更渐进、因而更可预测和更容易测量的方式升降。与吞服片剂相比，这也允许使用更小剂量。我进行注射时，平均每天约使用 0.5 mg。
但注射同样很麻烦；这还没有涉及注射用雌二醇短缺，以及医生不愿开具处方的问题。
接下来就是可获得性的问题。
很多人很难获得激素，原因可能是费用、当地缺乏服务、不配合甚至直接抱有敌意的医务人员；这种处境糟糕透顶。
有人讨论过在家合成激素的方法，而这原本也是我打算研究的方向。但我想得越多，就越担心这并不是任何人都能做到的事情。即使我能在家合成雌二醇，我仍然需要对它进行纯化和定量，而这一切都需要大量专用设备。实在太麻烦。
我是怎么做的
有一次我想到，雌二醇在工业生产中既容易制造又便宜，而且世界上已经有大量雌二醇以片剂形式存在。因此，也许我可以通过寻找一种更好的使用方式，利用已经存在的资源。
于是我开始考虑制作一种控释剂型。我想，即使效果不如贴剂、最后每天仍需 0.5 mg，也只有医生给我开的每日 4 mg 剂量的八分之一。
这意味着，我手头的雌激素可以制成八倍数量的剂量，同时让血液雌二醇水平稳定得多。这个想法足够有趣，值得一试。
我很早就决定，最终做出来的东西必须是几乎任何人都能完成的：不用奇怪的原料，不用专用设备，也不能昂贵。
这就是我最终选择瓜尔胶的原因。它便宜、随处可以买到，而且人们本来就经常把它吃进肚子里。
这也是配方中不使用秤的原因。并非每个人都有足够精密的秤，可以称量这里所用的微小原料量。最终得到的配方，复杂程度不会超过制作新鲜意大利面，而且只需要常见的家用物品即可完成。
2019 年末，在完成大量资料研究并确定想尝试的方向后，我用 2020 年的大部分时间摸索这个配方，并在自己身上进行测试。自 2020 年 3 月以来，我没有通过任何其他方式使用过雌二醇。
一开始，我每次只制作两剂：把雌二醇片分开，加入一点根本无法准确量取的瓜尔胶，再加可能不到十几滴水。随着时间推移，我逐渐更清楚目标状态，便扩大了每批规模：一方面更方便，另一方面是使用较大、较容易测量的原料量，以提高一致性。
起初我每天大约使用 0.25 mg，后来尝试每天 0.5 mg，但感觉药效有些过强、来得也太突然。
这让我有点害怕，因为当时我无法进行任何血液检查，完全不知道检测数值是否严重超出范围。因此，在拿到第一次血检结果之前，我又降回每天 0.25 mg。（既然谈到剂量，值得说明的是，我的体型比较小。）
根据检测数值，我决定把剂量提高 50%；再次进行血液检查后，数值也大致改善了相同比例。此后我不再调整剂量，主要转而微调制作流程和贴片尺寸。
我很希望能做更多血液检查，但考虑到当时的 COVID 疫情，以及我已经达到血液雌二醇目标水平，再去检测似乎有些不必要，因此现有数据比我希望的少。
等以后能够再次进行血液检查时，我可能会重新尝试每天 0.5 mg。根据现在掌握的信息，我认为这可能是一个合理剂量。
每次改变配方或流程时，我通常会维持新方案约两周，以了解它造成的影响，而且每次只改变一个因素。
我用日志记录每天的情况，包括批次、贴片的尺寸和形状、贴上的时间，以及完全溶解的时间。这个过程非常适合把持续时间调整到 24 小时，但除此之外，我没有获得什么特别惊人的发现。
在每批总量和直径固定时，增加雌二醇会让贴片的药效更强；增加瓜尔胶会让贴片更厚，从而持续更久。
以后再次尝试每天 0.5 mg 时，我打算直接在配方中加入第 5 片药，看看贴片是否仍能持续 24 小时，再按需要继续调整。
未来与结语
我会继续改进配方，让制作过程更快、更容易；不过，我对目前的结果已经很满意。
我也会花些时间研究一个类似配方，只是把雌二醇换成孕酮。我做过一次快速测试：把微粉化孕酮胶囊中的内容物与瓜尔胶混合，再加入极少量水使其吸水，放置过夜干燥，制成的东西看起来很有希望。
不过，我不想为了完成这项工作而推迟发布本文。
目前就写到这里。感谢阅读，请保重。
致谢
感谢我的朋友们在校对、编辑和设计方面提供的所有帮助。我不确定没有这些帮助时自己是否能完成全文；即使能够完成，质量也绝不会像现在这样好。
也感谢那些研究颊黏膜黏附给药系统的研究者，尤其是研究天然聚合物系统的研究者。我在开始设计自己的配方前阅读了他们的工作。那些论文让我看到可能达到怎样的效果，也激励我尝试寻找自己的方法。
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